МикроРНК подрывает подавление опухолей

МикроРНК (miRNA) снижает активность гена-супрессора опухолей p53, согласно исследованию учёных из Института Уайтхеда и Национального университета Сингапура.

Ген p53 функционирует для подавления образования опухолей, но считается, что он работает неправильно более чем в 50% раковых опухолей.

Исследование, опубликованное онлайн 17 марта в Genes and Development, впервые показывает, что miRNA напрямую влияет на ген p53, хотя ранее учёные уже идентифицировали другие гены и микроРНК, регулирующие активность p53 косвенно.

«Для критически важных генов, таких как p53, важно, чтобы они поддерживались на правильном уровне в клетке», — говорит Бейян Чжоу, постдокторант в лаборатории члена Института Уайтхеда Харви Лодиша. «Работа Ле описывает ещё один уровень регуляторного механизма, который балансирует экспрессию гена p53».

Короткие фрагменты РНК, микроРНК, обычно снижают частоту трансляции определённого гена в белок. Когда miRNA связывается с матричной РНК (мРНК), кодирующей конкретный белок, это предотвращает использование этой мРНК в качестве шаблона для создания белка.

Чтобы выяснить, влияют ли какие-либо miRNA на p53 напрямую, Минь Ле, аспирант, работающий в лабораториях Лодиша и Бинг Лима в Национальном университете Сингапура, проверил ген p53 на наличие сайтов, соответствующих известным miRNA из двух баз данных. Только miRNA125b потенциально имеет сайты-мишени для p53 у человека, рыбок данио и многих других позвоночных, что указывает на её важность в клеточных процессах, сохранённую в ходе эволюции.

Ле протестировал влияние miRNA125b на несколько типов клеток, экспрессирующих p53, включая человеческие нейронные и лёгочные клетки. Когда Ле снижал количество miRNA125b в клетках, уровни p53 и количество клеток, подвергающихся апоптозу (типу запрограммированной клеточной смерти, который может запускаться p53), увеличивались. Напротив, увеличение уровня miRNA125b снижало уровни p53 и количество апоптотических клеток.

Чтобы подтвердить, что miRNA125b играет аналогичную роль в развивающихся организмах, Ле изменил уровни miRNA125b в эмбрионах рыбок данио. Снижение уровня miRNA125b в эмбрионах приводило к увеличению клеточного уровня p53 и апоптоза.

«Обобщая все эти данные, путь p53 является основной мишенью miRNA125b», — говорит Лодиш, который также является профессором биологии и биоинженерии в MIT. «У большинства микроРНК есть несколько мишеней, но есть несколько случаев, когда у miRNA одна основная мишень, и это один из них».

Источник: Whitehead Institute for Biomedical Research