Определены 3D-структура и механизм мембранного белка MGST2, открывая путь для разработки лекарств
Исследователи из Каролинского института (Швеция) определили структуру и механизм работы мембранного фермента MGST2, который играет роль в хроническом воспалении и раке. Результаты, опубликованные в Nature Communications, могут внести значительный вклад в разработку будущих препаратов.
Почти половина всех лекарств действует через мембранные белки. С помощью рентгеновской кристаллографии, молекулярного моделирования и биохимических методов ученые определили 3D-структуру важного фермента, встроенного в ядерную мембрану клетки.
Три активных единицы работают по очереди
Фермент MGST2 (Микросомальная глутатион-S-трансфераза 2) является двигателем биохимического процесса, вызывающего окислительный стресс, образование кислородных радикалов и, как следствие, повреждение ДНК и гибель клеток.
"Мембранные белки трудно изучать, и это фантастика, что нам удалось определить кристаллическую структуру MGST2 с высоким разрешением", — говорит первый автор Мадхуранаяки Туласингам. — "Один из выводов исследования заключается в том, что MGST2 состоит из трех функциональных единиц, контролируемых необычно сложным образом. Три единицы участвуют во взаимно скоординированных движениях, по очереди выполняя функцию фермента".
MGST2 принадлежит к большому семейству ферментов, контролирующих образование простагландинов и лейкотриенов — сигнальных молекул, регулирующих жар, боль и воспаление дыхательных путей, суставов, сердца и сосудов.
Важная группа для разработки лекарств
Результаты дают ценную информацию о молекулярной регуляции других членов этого семейства ферментов, многие из которых являются важными мишенями для будущей разработки лекарств.
"Мы надеемся, что наши результаты смогут способствовать разработке препаратов для многих заболеваний, характеризующихся повышенным синтезом кислородных радикалов и гибелью клеток, таких как хроническое воспаление, рак и побочные эффекты радио- и химиотерапии", — говорит руководитель исследования, профессор Еспер З. Хеггстрём.