Маленькая РНК у мышей выполняет роль естественной генной терапии
4.5SH RNA, ранее загадочная малая некодирующая РНК, обнаруженная только у грызунов, играет ключевую роль в защите от летальных мутаций в геноме мыши.
Функция и механизм
- РНК 4.5SH присутствует в огромном количестве — до 10 000 копий на клетку.
- Исследователи из Университета Хоккайдо под руководством профессора Шиничи Накагавы выяснили, что её отсутствие приводит к гибели мышиных эмбрионов.
- Эта РНК действует как «естественная генная терапия», нейтрализуя множество летальных мутаций в генах, кодирующих жизненно важные белки.
Структура и принцип работы
Молекула 4.5SH RNA состоит из двух модулей:
- Сенсорный модуль — находит аномальные последовательности в ДНК.
- Эффекторный модуль — привлекает инструменты для предотвращения включения этих аномалий в зрелую мРНК через процесс альтернативного сплайсинга.
«Насколько нам известно, это первый пример естественно производимой РНК, которая может регулировать альтернативный сплайсинг по принципу включения/выключения», — говорит Накагава.
Практическое значение
- Открытие указывает на существование нового класса регуляторных РНК, контролирующих сплайсинг.
- На основе 4.5SH RNA уже создана программируемая молекулярная система для направленного управления сплайсингом в клетках, что может стать новым инструментом генной инженерии.
- В перспективе, модификация сенсорного модуля этой РНК может лечь в основу новых препаратов для генной терапии, способных точно распознавать и «выключать» конкретные мутации, связанные с болезнями.
Исследование опубликовано в журнале Molecular Cell.