Лошадиные выкидыши раскрывают причины ранних потерь беременности у людей
Исследование на лошадях — у которых много важных сходств с людьми в хромосомах и протекании беременности — показало, что 42% выкидышей и спонтанных абортов в первые два месяца беременности были вызваны осложнениями из-за дополнительного набора хромосом. Это состояние называется триплоидией.
«За этот эмбриональный период [до восьми недель с момента зачатия] триплоидия редко регистрировалась у млекопитающих, кроме женщин», — сказала Мэнди де Местре, профессор ветеринарной медицины Корнеллского университета. «Исследование показывает, что в первые шесть недель гестации это, вероятно, будет основной причиной потери беременности после естественного зачатия».
Де Местре — автор-корреспондент статьи «Естественная модель выкидыша у лошадей раскрывает временную связь между типом хромосомной аберрации и моментом летальности», опубликованной 5 августа 2024 года в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Выкидыши у людей происходят в 10–20% беременностей и часто связаны с хромосомными ошибками, но до сих пор не было подходящих животных моделей, точно воспроизводящих особенности этого состояния. Новые данные помогут ветеринарам лучше понять причины потери беременности у лошадей и идентифицируют лошадь как отличную модель для изучения выкидышей у человека.
«Мы смогли изучить влияние хромосомных ошибок на протяжении всей беременности у лошади, — сказала де Местре. — Мы обнаружили, что триплоидия связана только с потерями на ранних сроках беременности».
В исследовании лаборатория де Местре в Корнелле, а ранее в Королевском ветеринарном колледже в Лондоне, получила 256 образцов плода и плаценты от ветеринаров, лечивших лошадей с неудачными беременностями в течение 10 лет.
Используя образцы, исследователи смогли изучить распространенность различных типов ошибок числа копий хромосом, связанных с потерей беременности. Они обнаружили, что хромосомные ошибки происходили в 57,9% случаев потери беременности до 55-го дня гестации, в 57,2% случаев потери между 56-м и 110-м днем и только в 1,4% случаев между 111-м днем и концом беременности.
Анеуплоидия (потеря или приобретение одной целой хромосомы) в основном была связана с выкидышами в первые 10 недель беременности, в то время как делеции или дупликации только части хромосомы обнаруживались при выкидышах после 110 дней. Эти результаты оказались поразительно похожи на данные, наблюдаемые в ряде крупных исследований у женщин.
Почему лошади — хорошая модель?
- У них схожий срок беременности — 11 месяцев против 9 месяцев у женщин.
- Эмбрион развивается с аналогичной скоростью на ранних стадиях.
- Хромосомы лошадей имеют очень схожее генетическое содержание с человеческими, что особенно важно для изучения хромосомных ошибок.
Причины выкидышей у женщин на очень ранних сроках было трудно определить, потому что большинство плодов в этот период теряются дома, и у ученых нет материала и данных для изучения. Результаты этого исследования дают представление о частоте хромосомных ошибок в эквивалентный период первых шести недель гестации человека.
Другие животные модели, такие как мыши, несопоставимы с человеческой беременностью (срок гестации около трех недель, естественные потери беременности низки).
Значение для ветеринарии:
Исследование предоставляет новые данные о распространенных хромосомных аномалиях, которые, вероятно, изменят клиническое ведение беременностей. Например, если будет установлена серьезная хромосомная ошибка, ветеринар может отказаться от продления такой беременности с помощью гормонов — обычной практики для кобыл.
Эта работа также указывает путь к разработке новых диагностических тестов на хромосомные аномалии у плодов лошадей и изучению молекулярных механизмов, ведущих к этим аномалиям.
«Это исследование заложило основу для понимания генетических причин потери беременности у лошадей, часто называемой потерей беременности по неизвестной причине», — сказал Шебл Салем, постдокторант лаборатории де Местре и соавтор исследования.