Ламинин играет ключевую роль в развитии рака молочной железы

Два новых исследования под руководством выдающегося специалиста по раку груди Мины Бисселл показали, что ламинин — белок внеклеточного матрикса (ECM), ранее считавшийся лишь структурной опорой, — центрально вовлечен в развитие рака.

Ламинин и покой клеток

Исследователи обнаружили, что ламинин-111, компонент ECM, индуцирует состояние покоя (кветесценции) в эпителиальных клетках молочной железы, снижая уровень актина в ядре клетки.

• Механизм: Добавление ламинин-111 в трехмерные культуры клеток снижало уровень ядерного актина, что уменьшало синтез ДНК и транскрипцию.
• Обратный эффект: Искусственное повышение уровня ядерного актина предотвращало наступление покоя даже в присутствии ламинин-111.
• Значение: Это первое исследование, идентифицирующее ламинин-111 как физиологический регулятор ядерного актина. Потеря ламинина в ECM опухолей и нарушение его "диалога" с ядерным актином может быть ключевым шагом к потере контроля над ростом.

Работа опубликована в Journal of Cell Science ("Depletion of nuclear actin is a key mediator of quiescence in epithelial cells").

Ламинин, MMP9 и рост опухоли

Второе исследование показало, как разрушение ламинина ферментом MMP9 (матриксная металлопротеиназа-9) способствует прогрессии опухоли.

• Процесс: В трехмерной модели рака человека активация сигнального пути Raf/MEK/ERK приводила к продукции MMP9. Этот фермент разрушал ламинин-111 в базальной мембране.
• Результат: Нарушалась нормальная поляризованная архитектура ткани (ацинусы), что снимало ограничения на пролиферацию клеток и поддерживало порочный круг сигналинга.
• Терапевтический потенциал: Подавление MMP9 восстанавливало архитектуру ткани и снижало способность клеток формировать опухоли у мышей. Это возрождает интерес к таргетной терапии, направленной на MMP, для лечения рака.

Работа опубликована в Genes and Development ("Raf-induced MMP9 Disrupts Tissue Architecture of Human Breast Cells in Three-Dimensional Culture and is Necessary for Tumor Growth in vivo").

Оба исследования подтверждают теорию "динамической взаимности" Бисселл: судьба клетки определяется сигналами между ECM и ядром. Ламинин оказался ключевым игроком в этом диалоге.