Ключевое различие в клеточных взаимодействиях может помочь в создании более точных лекарств

Исследователи из Fox Chase Cancer Center обнаружили, что белок талин, активирующий интегрины (рецепторы клеточной адгезии), имеет различные режимы связывания для двух важных подтипов интегринов в клетках крови.

Основные выводы

• Изучены бета-2 (важны для лимфоцитов) и бета-3 (важны для тромбоцитов) интегрины.
• На молекулярном уровне выявлены два различных режима связывания талина с этими подтипами.
• Мутации в области контакта могут переключать талин с одного режима связывания на другой.
• Переключение с режима бета-2 на режим бета-3 усиливает активность талина и его способность к связыванию.
• Предложена модель «качелей», согласно которой активность талина модулируется «покачиванием» его субдомена.

Значение для медицины

Это открытие может помочь в разработке более целенаправленных терапий, например:

• Активация одного типа интегрина без воздействия на другой.
• Лечение аутоиммунных заболеваний.
• Таргетинг метастазов опухолей.
• Усиление иммунотерапии рака.

«Понимая конформацию молекулы талина лучше, мы можем нацеливаться на сайты, которые не взаимодействуют с интегрином напрямую, что может лучше стабилизировать его функцию», — пояснил старший автор работы, профессор Jinhua Wu, Ph.D.

Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.