Путь превращения нормальных клеток в агрессивные опухоли

Исследователи из Исследовательского института Лернера Кливлендской клиники обнаружили биологический путь, который превращает нормальные клетки в агрессивные опухоли.

Исследование, проведённое под руководством Филипа Хауэра, доктора философии, из отдела биологии рака Исследовательского института Лернера, было недавно опубликовано в журнале Molecular Cell.

Эта работа помогает определить клеточные события, ведущие к метастазированию. Хотя в исследовании использовались клетки молочной железы, выявленный путь имеет характеристики, применимые к раку в целом. Надеются, что это улучшенное понимание развития рака приведёт к лучшим диагностическим, профилактическим и терапевтическим процедурам.

Эти исследования основываются на работе, опубликованной той же группой в прошлом году в Nature Cell Biology, где были идентифицированы компоненты молекулярного комплекса, который предотвращает обработку генетического материала, необходимого для развития опухоли, и белок, который отменяет это, позволяя формировать опухоли.

Текущая публикация дополнительно определяет этот механизм, показывая на модели мышей, что прогрессирование опухоли зависит от роли специфического молекулярного фактора под названием hnRNP E1. Мыши, лишённые hnRNP E1, развивали метастатические опухоли при воздействии нормальными, неинвазивными клетками молочной железы; мыши с hnRNP E1 — нет.

Генетический материал, экспрессия которого регулируется этим механизмом, необходим для так называемого эпителиально-мезенхимального перехода (EMT). EMT описывает, как обычно стационарные клетки становятся подвижными. Этот процесс необходим для эмбрионального развития. После завершения развития процесс подавляется — за исключением случаев образования опухоли. Именно тогда «предохранитель» (т.е. hnRNP E1) удаляется из блокирующего EMT комплекса, и возникающая подвижность клеток способствует прогрессированию опухоли.

Поскольку EMT не нужен нормальному взрослому организму, определение статуса hnRNP E1 может быть полезным в качестве диагностического подхода к раку. Более того, стратегия, предотвращающая его удаление из комплекса, может позволить специфически воздействовать на раковую ткань в отличие от нормальной.