Клетки защищаются от стресса, держась вместе
Клеточные контакты необходимы для выживания человеческих клеток в условиях, повреждающих белки, и при стрессе. К такому выводу пришла исследовательская группа под руководством Леи Систонен, профессора клеточной и молекулярной биологии в Университете Або Академи. Результаты их работы недавно были опубликованы в журнале Cell Reports.
Исследователей удивили полученные данные, поскольку изучаемые ими молекулы обычно связаны с другими клеточными функциями.
«Наши результаты впервые показывают, что контакты между клетками, известные как клеточная адгезия, необходимы для выживания клеток при стрессе. Полученные данные также позволяют предположить, что нарушенная клеточная адгезия может повысить чувствительность раковых клеток к препаратам, повреждающим клеточные белки и вызывающим стресс», — объясняет Систонен.
Исследовательский проект был сосредоточен на факторе теплового шока 2 (HSF2) — специализированном белке, регулирующем гены, — и его влиянии на способность клеток выживать при стрессе, повреждающем белки. Такой стресс вызывается, например, высокими температурами, вирусными инфекциями и некоторыми противораковыми препаратами.
Результаты показали, что HSF2 способствует защите клеток от стресса, регулируя те гены, которые опосредуют контакты клеточной адгезии.
Результаты были получены, в частности, путем изучения реакции раковых клеток на некоторые широко используемые противораковые препараты. Раковые клетки с нарушенными контактами клеточной адгезии были значительно менее успешны в выживании после лечения препаратом, чем клетки с неповрежденной адгезией.
«Клеточные контакты необходимы для нормального функционирования и механизмов тканей. Известно, что раковые клетки используют эти контакты для формирования агрессивных опухолей и метастазов. Наши результаты действительно показывают, что раковые клетки становятся более уязвимыми к лекарственной терапии, когда их клеточные контакты ослаблены», — говорит Систонен.
«Контакты клеточной адгезии опосредуются белками, известными как кадгерины, которые служат источником цепочек сигналов, регулирующих гибель клеток, но понимание молекулярной основы этих процессов требует дальнейших исследований. Индивидуальные различия в этих конкретных клеточных процессах могут частично объяснять, почему некоторые препараты эффективно работают для одних пациентов, но не для других».