Кадгерин-11 играет роль в миграции клеток

Кадгерины — это семейство белков-молекул адгезии. Подобно раствору между кирпичами в стене, они обеспечивают сцепление клеток, предотвращая их отделение и миграцию из группы. Однако в опухолевых клетках кадгерин-11 ведёт себя противоположным образом — он запускает миграцию клеток. Этот механизм объясняют эксперты из KIT и Университета Массачусетса в журнале Nature Communications.

Кадгерин-11 особенно интересен, так как обнаруживается в повышенных количествах при опухолях простаты и молочной железы, а также при артрите. Учёные исследовали, почему именно этот кадгерин заставляет опухолевые клетки мигрировать, изучая его действие в клетках нервного гребня — ранних эмбриональных клетках с высокой способностью к миграции. В раннем эмбриональном развитии есть удивительные сходства с опухолями, что делает эмбриональные клетки интересной моделью для изучения развития опухолей. Их поведение руководствуется теми же принципами, что и у опухолей: изменение формы клеток и склонность к миграции и внедрению в чужеродные среды.

Исследование показало, что кадгерин-11 не только связывает клетки, но и формирует мост к внеклеточному пространству, соединяясь с белком синдecан-4. Это критически важно, поскольку синдecан-4 является рецептором фибронектина — белка субстрата, по которому группы клеток могут перемещаться по телу, как по дороге. На этом «ковре из фибронектина» кадгерин-11 обеспечивает клеткам необходимое сцепление для миграции, но только в связке с синдecан-4. Учёные впервые смогли доказать существование такой формы адгезии клеток к субстрату.

С помощью эмбриональных клеток шпорцевой лягушки и клеточных культур исследователи продемонстрировали, что миграция клеток прерывается, если нейтрализовать оба белка. Понимание механизма позволяет его отключить. Это открывает новые возможности не только для более ясного биологического понимания метастазирования опухолей, но и для разработки пептидов или антител, которые предотвратят миграцию клеток, ответственных за метастазирование и высоковоспалительные заболевания, такие как артрит.