Селективное удаление недифференцированных iPS-клеток из мезенхимальных стволовых клеток

Мезенхимальные стволовые клетки (MSCs) присутствуют во всех тканях и, как известно, прямо или косвенно способствуют регенерации тканей. Существует несколько проблем при получении MSCs из живых организмов для клеточной заместительной терапии: инвазивность, ограничения по пролиферации и вариабельность биологических свойств между разными образцами.

Чтобы избежать этих проблем, получение MSCs из iPS-клеток (iMSCs) представляет собой неинвазивную, надежную и высоковоспроизводимую альтернативу. Однако существует риск образования тератом из остаточных недифференцированных iPS-клеток при использовании iMSCs для трансплантационной терапии. Поэтому метод удаления таких нежелательных iPS-клеток перед трансплантацией имеет решающее значение для реализации безопасной клеточной терапии на основе iMSCs.

Предыдущие исследования показали, что мышиные ES/iPS-клетки можно селективно удалять с помощью ингибиторов DHODH, но было неизвестно, верно ли то же самое для человеческих клеток. Данное исследование показало, что обработка BRQ селективно удаляет недифференцированные человеческие iPS-клетки из iMSCs, активируя остановку клеточного цикла и апоптоз. С другой стороны, iMSCs не пострадали от обработки и сохранили свои свойства и потенциал дифференцировки.

iMSCs, созданные доцентом Икея и его коллегами, производятся двухэтапным методом индукции через промежуточный тип клеток, называемый клетками нервного гребня. Поскольку процесс включает выделение клеток нервного гребня и удаление недифференцированных клеток с помощью клеточного сортера, риск образования тератом для небольших исследований невелик. Однако для клинического применения у человека может быть трансплантировано гораздо больше клеток по сравнению с экспериментами на мелких животных, таких как мыши, что пропорционально увеличивает риск опухолеобразования.

Результаты этого исследования устанавливают дополнительный уровень безопасности для будущего использования iMSCs в клеточной терапии и дают пациентам, проходящим лечение на основе iMSCs, дополнительную уверенность. Результаты были опубликованы онлайн в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology 6 февраля 2023 года.