Нацеливание иммунной системы на конкретный антиген предлагает подход к лечению для повышения эффективности биологических препаратов

Компания Selecta Biosciences, Inc. представила доклинические результаты, демонстрирующие потенциал её новой платформы иммунной толерантности. Исследование, опубликованное в Nature Nanotechnology, раскрывает механизм действия терапии SVP-Рапамицин (SEL-110).

Ключевые выводы:

• Наночастицы из поли(молочной-ко-гликолевой кислоты) (PLGA), инкапсулирующие рапамицин, индуцируют долговременную иммунологическую толерантность к совместно вводимым белкам.
• Свободный рапамицин в аналогичной дозе такой толерантности не вызывает.
• Толерантность характеризуется:
  1. Индукцией толерогенных дендритных клеток.
  2. Увеличением количества регуляторных T-клеток.
  3. Снижением активации B-клеток и образования герминативных центров.
  4. Подавлением антиген-специфических реакций гиперчувствительности.

Доказательства эффективности:

• Внутривенное совместное введение толерогенных наночастиц с пегилированной уриказой подавляло образование антител к лекарству (ADA) у мышей и приматов и нормализовало уровень мочевой кислоты в сыворотке у мышей с дефицитом уриказы.
• Подкожное совместное введение наночастиц с адалимумабом долговременно ингибировало ADA, что привело к нормализации фармакокинетики антитела против TNFα и защите от артрита у трансгенных мышей TNFα.

Специфичность толерантности (в отличие от общего иммуносупрессии):

1. Антиген должен вводиться одновременно с SVP-Рапамицином.
2. Толерантность сохраняется при последующих введениях только антигена.
3. Животные, толерантные к одному антигену, способны реагировать на другой, неродственный антиген.
4. Активация наивных T-клеток подавляется при переносе в ранее толеризованных мышей.

Ежедневное введение свободного рапамицина в дозе, в 5 раз превышающей недельную дозу в SVP-Рапамицине, вызывало лишь транзиторное подавление иммунного ответа, но не долговременную толерантность.