Универсальная иммунотерапия: «фальшивые мишени» на опухолевых клетках запускают атаку иммунитета

Исследователи представили новую стратегию иммунотерапии рака. Подход предполагает присоединение «фальшивых мишеней» к опухолевым клеткам для направления атаки иммунных клеток, что преодолевает ограничения традиционной терапии на основе антител. Исследование опубликовано в ACS Nano.

Работу возглавил профессор Вон Джон Ким из Департамента химии и POSTECH–Catholic biomedical engineering institute в POSTECH, вместе с аспирантом Сонву Каном, в сотрудничестве с командой доктора Джунсока Ли из UCLA.

Проблема антиген-негативных опухолей

Главная проблема в лечении рака — способность опухолей уклоняться от иммунного надзора. Традиционные антительные терапии зависят от распознавания специфических антигенов на поверхности опухолевых клеток. Однако в реальных опухолях экспрессия антигенов часто низкая или гетерогенная. Некоторые опухоли вообще лишены специфического антигена (так называемые «антиген-негативные опухоли»), что сильно ограничивает терапевтическую эффективность.

Технология «универсального антитела» (Univody)

Для решения этой проблемы команда разработала технологию «универсального антитела» (Univody), позволяющую иммунным клеткам атаковать опухоли независимо от наличия антигена. Путем генетической инженерии конструкции, обеспечивающей стабильную экспрессию Fc-фрагментов антител на поверхности опухоли, исследователи эффективно пометили раковые клетки для иммунного распознавания.

Система доставки LPP-PBA

Была создана специализированная система доставки — LPP-PBA (лигополиплекс, модифицированный фенилбороновой кислотой). PBA-группы на поверхности LPP специфически взаимодействуют с гиперэкспрессированными остатками сиаловой кислоты на раковых клетках, обеспечивая опухолеспецифичную доставку и экспрессию генетического материала с антительными фрагментами.

Результаты in vitro и in vivo

Опухолевые клетки, экспрессирующие Fc-фрагменты, стали непосредственными мишенями для иммунной атаки. Эксперименты подтвердили, что NK-клетки (естественные киллеры) распознавали помеченные опухолевые клетки, запускали цитотоксический ответ и более широкую иммунную активацию. В животных моделях тройного негативного рака молочной железы и меланомы система Univody значительно подавляла рост опухоли.

Перспективы подхода

В отличие от обычной антительной терапии, платформа Univody не зависит от опухолеспецифических антигенов, предлагая универсальный и гибкий иммунотерапевтический подход.

«Поскольку она функционирует независимо от типа антигена, эта платформа открывает перспективы для широкого применения при различных видах рака», — сказал профессор Ким. Доктор Джунсок Ли из UCLA подчеркнул инновационность стратегии: «Прямое мечение опухолевых клеток фрагментами антител представляет собой трансформационный подход, способный преодолеть ключевые ограничения современных методов иммунотерапии рака».