Эпигенетический дрейф гистонов с возрастом в печени мышей

Старение связано с эпигенетическими модификациями гистонов, которые влияют на транскрипцию. Однако до сих пор не было выявлено временнóго дрейфа этих меток у млекопитающих и влияния на него продлевающей жизнь калорийной рестрикции (CR).

Исследователи из ряда итальянских институтов с помощью ChIP-seq получили 108 высокоразрешающих профилей модификаций гистона H3 (H3K4me3, H3K4me1, H3K27me3 и H3K27ac) из печени мышей C57BL/6 в возрасте 3, 6 и 12 месяцев. Часть мышей находилась на стандартной диете (SD), часть — на диете с 30% ограничением калорий (CR).

Ключевые результаты:

• Выявлена глобальная перестройка модификаций гистона H3 с возрастом, особенно в интергенных областях и около сайтов начала транскрипции.
• Изменилась корреляция между профилями разных гистоновых модификаций.
• Калорийная рестрикция снизила масштаб возрастных изменений в этих геномных регионах.

Вывод: Возраст, эффект которого смягчается калорийной рестрикцией, ослабляет процесс гистонового маркирования, подавляющий транскрипцию в "пустынных" областях генома печени мыши. Прямая причинно-следственная связь этих изменений со старением пока не установлена. Исследование опубликовано в журнале Aging.