Угроза массовой резистентности: сельскохозяйственный фунгицид может обесценить новый препарат от смертельной грибковой инфекции
Учёные из Манчестерского университета показали, что сельскохозяйственный фунгицид, одобренный в США и рассматриваемый регуляторами по всему миру, может иметь разрушительные последствия для нового лекарства от одной из самых смертоносных инфекционных болезней.
Их исследование, опубликованное в Nature Microbiology, предупреждает о потенциальной катастрофе для пациентов с аспергиллёзом — опасным грибковым заболеванием, от которого ежегодно умирают миллионы людей.
Из-за ограниченного числа вариантов лечения грибок Aspergillus широко развил устойчивость к одному классу препаратов — азолам. Эта резистентность вызвана использованием в сельском хозяйстве фунгицидов класса DMI, что повышает риск смертности от аспергиллёза с 40% до 80%.
Компания F2G Ltd, выделившаяся из Манчестерского университета, инвестировала более £250 млн за 20 лет в разработку нового противогрибкового препарата олорофим. Он находится на поздних стадиях клинических испытаний и должен быть внедрён в клиническую практику в ближайшие годы.
Поскольку олорофим действует против инфекций, устойчивых к азолам, он может спасти множество жизней. Однако новый фунгицид для обработки посевов ипфлуфенокин (торговое название Kinoprol) был одобрен для применения в США. Учёные утверждают, что он может серьёзно повлиять на эффективность олорофима, так как имеет ту же биологическую мишень и убивает грибок тем же способом.
Воздействие Kinoprol на Aspergillus в окружающей среде может сделать грибок устойчивым к олорофиму, сделав лечение неэффективным ещё до его внедрения в клиники.
Экспериментальное подтверждение угрозы
Исследовательская группа подвергла Aspergillus воздействию ипфлуфенокина в лаборатории и оценила устойчивость к олорофиму. Генетические мутации, вызывающие изменения в гене-мишени противогрибковых средств, обеспечивают устойчивость как к ипфлуфенокину, так и к олорофиму.
Учёные давно знают, что использование фунгицидов в сельском хозяйстве (необходимое для защиты урожая) может приводить к развитию резистентности к другим клиническим противогрибковым препаратам.
Исследователи также полагают, что компостирование отходов с ферм приводит к накоплению фунгицидов в средах, где растёт Aspergillus. Ветровые потоки, интенсивное земледелие и транспортировка коммерческих компостов могут разносить устойчивые споры грибка дальше в окружающую среду, и они в итоге попадают в наши сады, спальни, кухни и ванные комнаты.
Проблема регуляции и призывы к действию
Ведущий автор работы д-р Норман ван Рейн, научный сотрудник Wellcome Trust в Манчестерском университете, заявил: "Создание нового фунгицида для людей — очень сложная задача, стоящая миллионов фунтов. Но он отчаянно нужен... Именно поэтому олорофим — такая многообещающая перспектива для пациентов, и почему мы должны лоббировать регулирующие органы с целью внедрения стратегии оценки рисков для двойного использования противогрибковых средств в сельском хозяйстве и клинике".
Автор-корреспондент профессор Майк Бромли, бывший сотрудник F2G Limited, отметил: "Мы ясно изложили свою точку зрения Агентству по охране окружающей среды США и надеемся, что они пересмотрят свой подход к выпуску фунгицидов в окружающую среду".
Политики в Палате лордов недавно обсуждали этот вопрос. Баронесса Беннетт из замка Мэнор (бывший лидер Партии зелёных) заявила в палате: "Нам нужен комплексный подход, учитывающий принцип 'единого здоровья', влияние климатического кризиса и ответственное законодательство о фунгицидах".
Баронесса Хейман из Алок и баронесса Уолмсли также выступили в дебатах, выделив конкретный случай олорофима и ипфлуфенокина и призвав к более тщательной оценке рисков при лицензировании новых сельскохозяйственных противогрибковых средств.