Фазово-разделенные компартменты поддерживают репликацию цитомегаловируса человека

Цитомегаловирус человека (HCMV) реплицирует свой геном ДНК в специализированных компартментах репликации, механизм образования которых до сих пор был неясен. Исследовательская группа из Института экспериментальной вирусологии им. Лейбница (HPI) и Центра структурной системной биологии (CSSB) показала, что для рекрутирования вирусной ДНК-полимеразы необходимо образование вокруг вирусных геномов фазово-разделенных компартментов. Для их формирования HCMV использует свои белки UL112-113. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports.

HCMV — ведущая причина заболеваемости и смертности у пациентов с трансплантацией на фоне иммуносупрессии и самая частая причина врожденных инфекций в мире.

При инфицировании HCMV реплицирует свой геном ДНК в специализированных компартментах репликации в ядре клетки-хозяина. Эти безмембранные органеллы возникают как круглые структуры и увеличиваются со временем. Однако точный механизм их образования оставался неизвестным.

В исследовании, опубликованном в Cell Reports, команда под руководством профессора Вольфрама Бруне (HPI) и профессора Йенса Б. Боссе (MHH, CSSB, HPI) использовала визуализацию живых клеток и методы фото-олигомеризации. Они показали, что белки HCMV UL112-113 подвергаются жидкофазному разделению, которое поддерживает формирование компартментов репликации в ядре. Эти фазово-разделенные пре-репликационные компартменты необходимы для рекрутирования вирусной ДНК-полимеразы для репликации вирусного генома.

«Наши результаты показывают, что фазовое разделение имеет решающее значение для формирования пре-репликационных компартментов и репликации вирусной ДНК. В этом контексте белки UL112-113 выполняют важнейшую функцию, создавая среду, способствующую репликации, вокруг вирусных геномов», — объясняет профессор Вольфрам Бруне.

«Фазовое разделение, опосредованное белками UL112-113, важно не только для пространственной организации пре-репликационных компартментов HCMV, но и необходимо для рекрутирования белков для репликации вирусной ДНК», — комментирует результаты профессор Йенс Б. Боссе.