Избыток CDT1 подавляет репликацию ДНК и вызывает повреждения ДНК, связанные с раком

Исследовательская группа продемонстрировала, что сверхэкспрессия Cdc10-dependent transcript 1 (CDT1) — ключевого регулятора инициации репликации ДНК — индуцирует повреждения ДНК и потенциально приводит к генетическим мутациям. Хотя предыдущие исследования связывали сверхэкспрессию CDT1 с клеточной трансформацией и опухолеобразованием, лежащий в основе механизм оставался неясным.

Результаты не только раскрывают влияние сверхэкспрессии CDT1 на прогрессию репликации ДНК после инициации, но и дают молекулярное понимание её роли в развитии рака.

Исследование опубликовано в журнале FEBS Open Bio. Работу возглавили доктора Шусукэ Тада и Такаши Цуяма с кафедры молекулярной биологии фармацевтического факультета Университета Тохо.

Во время инициации репликации ДНК комплекс mini-chromosome maintenance (MCM), ДНК-хеликаза, связывается с точками начала репликации и способствует продвижению репликационной вилки. Репликационная вилка может останавливаться из-за различных факторов, а длительная остановка может вызвать разрывы ДНК, приводящие к гибели клетки или раку.

Хотя CDT1 играет важнейшую роль в загрузке комплекса MCM в точки начала репликации, его сверхэкспрессия была вовлечена в онкогенез. Однако механизм оставался неясным.

Анализируя различные мутанты CDT1 и создавая клеточные линии с индуцируемой сверхэкспрессией CDT1, исследовательская группа показала, что сверхэкспрессия CDT1 подавляет продвижение репликационной вилки и вызывает повреждения ДНК. Эти результаты раскрывают новую функцию CDT1 в репликации ДНК и дают молекулярное понимание онкогенного процесса, запускаемого его сверхэкспрессией.