Новое понимание болезни Паркинсона

Новое исследование дает важное представление о патогенных механизмах болезни Паркинсона (БП), распространенного нейродегенеративного заболевания. Исследование опубликовано в номере Journal of Cell Biology от 19 апреля.

Идентификация наследственных мутаций в генах, таких как Parkin и PINK1 (PTEN-induced putative kinase 1), выявила ключевые факторы развития семейных форм болезни. Parkin добавляет молекулы убиквитина к другим белкам, чтобы запустить их деградацию, а PINK1 регулирует контроль качества митохондрий. Однако то, как эти два гена работают вместе, оставалось загадкой.

Теперь Кейджи Танака и его коллеги показывают, что PINK1 быстро и непрерывно деградирует в стабильных условиях, когда митохондрии здоровы, а потеря митохондриального мембранного потенциала стабилизирует накопление PINK1. Более того, PINK1 рекрутирует Parkin из цитоплазмы в митохондрии с низким мембранным потенциалом, чтобы инициировать утилизацию поврежденных митохондрий.

Интересно, что убиквитинлигазная активность Parkin подавлена в цитоплазме в стабильных условиях; однако PINK1-зависимая локализация в митохондриях высвобождает скрытую ферментативную активность Parkin. Некоторые патогенные мутации PINK1 и Parkin мешают описанным выше процессам, что предполагает их роль в возникновении болезни.