Исследователи Mayo обнаружили переключатель «выкл/вкл» для белка репарации ДНК

В новой статье, опубликованной в Nature Structural & Molecular Biology, исследователи Mayo Clinic определили, как белок репарации ДНК 53BP1 попадает к месту повреждения. Это открытие может помочь в разработке новых методов лечения рака яичников.

• Белок 53BP1 участвует в репарации двуцепочечных разрывов ДНК.
• В отсутствие повреждений 53BP1 неактивен, так как его блокирует белок TIRR. Рентгеноструктурный анализ показал, что TIRR закрывает участок 53BP1, необходимый для связывания с хромосомами.
• Исследователи предположили, что за высвобождение 53BP1 отвечают молекулы РНК. Эксперименты подтвердили: при повреждении ДНК высвобождающиеся молекулы РНК связываются с TIRR, смещая его с 53BP1 и позволяя последнему начать работу.
• «Пара TIRR/РНК действует как переключатель «выкл/вкл», который блокирует или запускает перемещение 53BP1 к местам повреждения ДНК», — объясняет руководитель исследования Жорж Мер, доктор философии.
• В работе также показано, что смещение TIRR повышает чувствительность клеток в культуре к олапарибу — препарату для лечения рака яичников.
• Это открытие указывает на TIRR как на новую мишень для разработки терапий, преодолевающих устойчивость к ингибиторам PARP.

Исследование проведено при поддержке Национальных институтов здравоохранения (NIH) и Министерства обороны США.