Первая полная атомная модель ключевого комплекса репарации ДНК

Ученые из Национальной лаборатории Лоуренса в Беркли и Калифорнийского университета в Беркли впервые определили полную атомную структуру человеческого фактора инициации транскрипции IIH (TFIIH). Исследование, опубликованное в eLife, стало возможным благодаря передовой криоэлектронной микроскопии (крио-ЭМ).

Значение TFIIH

• Мутации в TFIIH вызывают наследственные заболевания, характеризующиеся преждевременным старением и предрасположенностью к раку.
• Комплекс является потенциальной мишенью для противораковых препаратов.
• Он играет ключевую роль в инициации репарации ДНК и транскрипции — первого шага экспрессии генов.

Технологический прорыв

TFIIH — большой, гибкий и редкий белковый комплекс, который ранее было невозможно визуализировать с атомным разрешением традиционными методами. Ученые использовали установку Bay Area Cryo-EM Facility (BACEM), оснащенную современными детекторами прямого счета электронов.

Результаты и перспективы

• Полученная структура раскрыла новые детали о том, как восемь из десяти белков в составе TFIIH физически поддерживают и регулируют друг друга при расплетании двойной спирали ДНК.
• «Теперь мы можем начать понимать функциональные последствия болезнетворных мутаций», — отметила руководитель исследования Ева Ногалес.
• Работа разрешает давние вопросы о механизме работы TFIIH и открывает путь для новых экспериментов по изучению связи его аномальной активности с заболеваниями.