Срочные глобальные меры необходимы для борьбы с устойчивостью к антимикробным препаратам

Исследователи из Королевского колледжа Лондона призвали к срочным изменениям в подходе к разработке новых антибиотиков для решения растущей проблемы устойчивости к противомикробным препаратам (УПП).

В новом обзоре, опубликованном в npj Antimicrobials and Resistance, авторы описывают научные, экономические и регуляторные барьеры, замедляющие прогресс в борьбе с высокоустойчивыми бактериальными инфекциями.

УПП — это растущий глобальный кризис в области здравоохранения, уже связанный с почти 5 миллионами смертей ежегодно. Без эффективных действий это число может вырасти до 10 миллионов в год к 2050 году.

Некоторые из самых тревожных угроз исходят от грамотрицательных бактерий. К ним относятся Klebsiella pneumoniae, способная вызывать смертельные инфекции кровотока после простых медицинских процедур в больницах, и Acinetobacter baumannii, которая может привести к вентилятор-ассоциированной пневмонии.

Несмотря на это, за последние два десятилетия на рынок вышло очень мало новых антибиотиков. Потребность очевидна, но процесс разработки остается чрезвычайно сложным.

Экономические барьеры

Одна из основных проблем — экономическая. Антибиотики обычно используются короткими курсами и часто применяются только при необходимости, чтобы замедлить развитие резистентности. Это означает, что они приносят гораздо меньше дохода, чем препараты для лечения хронических заболеваний, таких как рак, которые используются дольше и являются более прибыльными.

В результате многие крупнейшие фармацевтические компании мира, такие как AstraZeneca, Johnson & Johnson и Pfizer, ушли из исследований в области антибиотиков.

Авторы утверждают, что необходимы новые модели, чтобы сделать разработку антибиотиков более привлекательной для индустрии. Они подчеркивают важность отделения прибыли от объема продаж антибиотиков. Может помочь сочетание стимулов: "толкающие" стимулы, такие как исследовательские гранты и налоговые льготы для поддержки исследований на ранних стадиях, и "притягивающие" стимулы, такие как вознаграждения за выход на рынок или подписные платежи для поддержки успешных продуктов.

В обзоре в качестве положительного примера выделяется британская Antimicrobial Product Subscription Model. Запущенная в 2022 году, она выплачивает компаниям фиксированную годовую плату за доступ к новым антибиотикам, независимо от объема их использования. Предлагаемый в США закон PASTEUR Act следует аналогичному подходу.

Регуляторные и научные вызовы

Регуляторные препятствия — еще один ключевой барьер. Клинические испытания антибиотиков часто являются крупными, сложными и дорогими, с трудностями в наборе подходящих пациентов. Разные стандарты в разных странах также усложняют процесс. Авторы призывают к лучшей глобальной координации и более четким руководствам по дизайну и оценке испытаний, чтобы сделать процессы одобрения более эффективными и предсказуемыми.

Существует несколько научных проблем в разработке новых антибиотиков для грамотрицательных бактерий. К ним относятся преодоление их жесткой защитной внешней мембраны, которая препятствует проникновению многих препаратов. Кроме того, эти бактерии обладают механизмами устойчивости, такими как эффлюкс-насосы, которые выводят антибиотики, и ферменты, которые их расщепляют.

Еще одна серьезная задача — выявление новых мишеней для препаратов и эффективных соединений, способных убивать эти высокоустойчивые организмы.

Пути вперед

В обзоре подчеркивается необходимость объединения различных областей знаний для оживления открытия антибиотиков. Новые научные подходы включают использование искусственного интеллекта для выявления перспективных молекул, изучение малоизученных сред, таких как глубоководье, и исследование редких микробиомов. Также изучаются нетрадиционные подходы, такие как фаговая терапия, хотя они имеют свои собственные сложности.

Ведущий автор, Мираз Рахман, профессор медицинской химии и руководитель тематической группы по исследованиям в области противомикробных препаратов в Королевском колледже Лондона, заявил: "Возрождение конвейера антибиотиков потребует сотрудничества между академическими кругами, промышленностью, политиками и глобальными системами здравоохранения. Нам нужна не только инновационная наука, но и благоприятная экономическая и регуляторная среда, чтобы доставить новые антибиотики пациентам".

Обзор представляет собой призыв к действию для ученых, разработчиков лекарств, правительств и всех других заинтересованных сторон, влияющих на конвейер разработки антибиотиков. В нем описывается сложная текущая ситуация и предлагается практический путь вперед, призывающий заинтересованные стороны работать вместе для защиты будущего современной медицины.