Антибиотик перехватывает строительные блоки бактериальной оболочки
Ученые из Университета Бонна расшифровали механизм действия резервного антибиотика даптомицина, который используется против устойчивых бактерий, таких как MRSA. Хотя препарат был открыт около 30 лет назад, его точный принцип работы оставался неясным.
Исследование, опубликованное в Nature Communications, показало, что даптомицин связывается с областями синтеза новой клеточной стенки бактерий. Он блокирует два ключевых строительных блока:
- Центральный компонент клеточной стенки "lipid II".
- Мембранный липид фосфатидилглицерин (PG).
«Комбинация lipid II и PG вместе — это ахиллесова пята бактерий», — объясняет профессор Таня Шнайдер.
Антибиотик захватывает эти блоки, останавливая построение клеточной стенки. Это делает оболочку нестабильной и приводит к гибели бактерии. Ранее считавшийся причиной смерти отток ионов калия оказался следствием этого процесса, а не его механизмом.
«Мы смогли показать, как на самом деле работает даптомицин и к каким молекулярным мишеням он присоединяется», — отмечает профессор Ульрих Кубитчек.
Это открытие — важная предпосылка для оптимизации даптомицина и разработки комбинированных терапий против устойчивых бактерий. Исследование было проведено в рамках Трансрегионального коллаборативного исследовательского центра TRR261 "Antibiotic CellMap" при поддержке Немецкого исследовательского фонда (DFG) и Немецкого центра исследования инфекций (DZIF).