Инактивация генов, кодирующих редокс-ферменты, приводит к структурному разнообразию биологически активных атипичных ангуциклинов

Исследовательская группа из Южно-Китайского морского института океанологии Китайской академии наук сообщила о структурном разнообразии биологически активных атипичных ангуциклинов путем инактивации генов, кодирующих редокс-ферменты, в биосинтезе флюостатинов.

Исследование было опубликовано в Journal of Natural Products 12 августа.

Атипичные ангуциклины — это важный класс природных соединений с антибактериальной, противоопухолевой активностью и активностью ингибирования ферментов. Биосинтетические редокс-ферменты часто играют значительную роль в создании структурного разнообразия природных продуктов.

В биосинтетических кластерах генов (BGCs) атипичных ангуциклинов было обнаружено множество редокс-ферментов, но их биосинтетические функции остаются неясными.

В этом исследовании ученые провели in vivo инактивацию гена flsP, кодирующего редокс-фермент, в BGC флюостатинов и сообщили о структурном разнообразии связанных с флюостатинами атипичных ангуциклинов. Биоинформатический анализ показал, что кодируемая flsP оксидоредуктаза, вероятно, участвует в модификации высокоокисленного A-кольца во флюостатинах.

Последующая делеция гена flsP у продуцента флюостатинов Micromonospora rosaria SCSIO N160 привела к открытию серии производных атипичных ангуциклинов.

В предыдущем исследовании, опубликованном в The Journal of Organic Chemistry, инактивация гена flsO1, кодирующего флавопротеин, позволила обнаружить четыре новых производных ангуциклинона. Примечательно, что FlsO1 оказался бензофлуоренгидроксилазой, функционально эквивалентной своему гомологичному ферменту AlpK в биосинтезе кинамицинов.