'Акулья молекула' защищает ключевой фермент синтеза холестерина от разрушения

Исследователи на клеточных линиях показали, что ключевой фермент синтеза холестерина — сквален-монооксигеназа (SM) — регулируется уровнем своей целевой молекулы, сквалена. Результаты, опубликованные в PNAS, важны для разработки холестерин-снижающих препаратов.

Сквален, давший название ферменту, впервые был выделен из печени акулы (род Squalus) в 1916 году. Сегодня его также получают из растительных источников, например, оливкового масла.

Как работает защита:

• При повышении уровня сквалена в клетках он связывается с ферментом SM.
• Это взаимодействие защищает SM от разрушения.
• В результате доступно больше фермента для эффективного превращения избытка сквалена в холестерин.

Значение для медицины:

• SM — перспективная мишень для лекарств, снижающих холестерин, что важно при сердечно-сосудистых заболеваниях.
• Гиперактивность SM может способствовать росту некоторых типов раковых клеток. Избыток сквалена, защищая фермент, потенциально может этому способствовать.
• Ранее было показано, что накопление холестерина, наоборот, ускоряет разрушение SM. Таким образом, уровни фермента контролируются «перетягиванием каната» между субстратом (сквален) и продуктом (холестерин).

Планы на будущее:

• Учёные хотят исследовать, находится ли активная SM в липидных каплях — клеточных компартментах, где хранится избыток сквалена. Это может иметь важное значение для контроля метаболизма жиров.

Исследование — первый описанный пример, когда субстрат связывается со своим ферментом и защищает его от деградации независимо от химической активности этого фермента.