Доза летальная 50 (DL₅₀)

Доза летальная 50 (DL₅₀, от лат. Dosis letalis 50) — это доза исследуемого агента (бактерий, вирусов, токсинов и других патогенов), которая при заданных условиях эксперимента вызывает гибель 50% подопытных животных, куриных эмбрионов или культур клеток.

Для определения DL₅₀ используют стандартизированных по ряду параметров животных:

• вид, порода, линия;
• масса, возраст, иногда пол.

Эксперимент проводят на 4–6 группах по 6–10 особей в каждой. Каждой группе вводят разные дозы (или разведения) исследуемого штамма или токсина, а через определённое время учитывают летальный эффект.

При малом числе подопытных животных (10 и менее на дозу) для расчёта DL₅₀ рекомендуется метод Кербера и его модификации. В одном из вариантов этого метода:

• отношение каждой последующей дозы к предыдущей должно быть постоянным (например, при испытании вирулентности — 10, токсичности — 3, токсигенности — 1,5–2);
• каждую дозу вводят равному числу животных (6–10);
• количество испытанных доз должно быть не менее четырёх.

Расчёт производят по формуле:

[ \lg DL_{50} = \lg D_N - \delta (\Sigma L_i - 0{,}5), ]

где:

• (D_N) — наибольшая из испытанных доз (разведений);
• (\delta) — логарифм отношения каждой последующей дозы к предыдущей (при 10-кратном интервале (\delta = 1); при трёхкратном — 0,477; при двукратном — 0,3; при полуторакратном — 0,176);
• (L_i) — отношение числа погибших от данной дозы животных к общему количеству животных, которым была введена эта доза;
• (\Sigma L_i) — сумма всех значений (L_i) для всех испытанных доз.

Современный контекст

В настоящее время DL₅₀ остаётся одним из ключевых параметров в токсикологии и микробиологии для оценки опасности химических веществ, токсинов и патогенов. Однако в связи с развитием биоэтических норм и принципов 3R (Replacement, Reduction, Refinement — замена, сокращение, усовершенствование) использование тестов на животных постепенно сокращается. Всё чаще применяются альтернативные методы: тесты на культурах клеток, компьютерное моделирование и органоиды. Тем не менее, DL₅₀ по-прежнему используется при доклинических исследованиях лекарств, оценке пестицидов и в некоторых областях биобезопасности.