Анализ вирусных загрязнений на фармацевтических производствах
Новое исследование консорциума под руководством MIT проанализировало 18 инцидентов вирусного загрязнения процессов производства белковых препаратов (биофармацевтиков) на заводах, большинство из которых ранее не были публично известны. Цель — выявить общие источники заражения и предложить меры по предотвращению подобных случаев в будущем.
Контекст и методология
Исследование проведено Консорциумом по заражению побочными агентами в биопроизводстве (CAACB) Центра биомедицинских инноваций MIT. Анализ охватил данные, анонимно предоставленные 20 компаниями-производителями. Поводом для создания консорциума послужил известный инцидент 2009 года на заводе Genzyme в Бостоне, приведший к остановке производства на 10 месяцев.
Ключевые выводы исследования
- Зафиксировано 18 инцидентов с 1985 года на 9 из 20 участвовавших компаний.
- Основной источник: в 12 случаях заражены были клетки яичников китайского хомячка (CHO) — стандартная производственная линия.
- Типы вирусов: в случаях с человеческими или приматовыми клетками обнаружены герпесвирус, аденовирус человека и реовирус. Источником, вероятно, стали сотрудники предприятий.
- Обнаружение: в большинстве случаев загрязнение выявлено по гибели или аномальному виду клеток. В двух случаях клетки выглядели нормально, и вирус был найден только плановым тестированием безопасности.
Проблемы и рекомендации
- Скорость тестирования: Стандартный тест на вирусы занимает не менее двух недель, что позволяет загрязнению распространиться. Более быстрый ПЦР-тест (PCR) требует знания конкретной мишени.
- Новые технологии: Компании-члены CAACB исследуют методы инактивации или удаления вирусов из культуральных сред и на этапе очистки продукта. Учёные MIT в рамках группы SMART (Critical Analytics for Manufacturing Personalized Medicines) разрабатывают около полудесятка технологий для быстрого обнаружения вирусов.
- Сырьё животного происхождения: Рекомендовано сократить или исключить использование компонентов сред на основе продуктов животного происхождения (например, бычья сыворотка). Альтернатива — предварительная обработка сред (пастеризация HTST, УФ-излучение, нанофильтрация) для удаления/инактивации вирусов.
Значение для новых терапий
Выводы исследования применимы не только к биофармацевтикам, но и к производителям новых генных и клеточных терапий, которые также часто используют среды с бычьей или человеческой сывороткой и сталкиваются с аналогичными рисками загрязнения.
"Мы надеемся, что систематический обмен информацией ускорит распространение лучших практик не только в белковой промышленности, но и в новой индустрии клеточных методов лечения", — отмечает соавтор Джеймс Леунг.