Новый метод удаляет опухолевые клетки из культур для терапии стволовыми клетками
Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета разработали метод, позволяющий удалять плюрипотентные человеческие эмбриональные стволовые клетки из их дифференцированных потомков перед терапевтическим применением. Это решает серьёзную проблему безопасности: оставшиеся недифференцированные клетки могут образовывать тератомы — опасные опухоли, содержащие различные типы тканей (зубы, волосы, кости).
- Проблема: Протоколы дифференцировки эмбриональных стволовых клеток и индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток часто дают смешанные культуры. Даже одна оставшаяся плюрипотентная клетка способна вызвать тератому после трансплантации пациенту.
- Решение: Учёные создали высокоспецифичное антитело anti-SSEA-5, которое связывается с ранее неизвестным маркером на поверхности недифференцированных клеток — stage-specific embryonic antigen-5 (SSEA-5).
- Эффективность: Клетки, связанные anti-SSEA-5, в 7 из 7 случаев образовывали быстрорастущие тератомы у мышей. Клетки, не связанные этим антителом, формировали меньшие тератомы лишь в 3 из 11 экспериментов.
- Комбинация антител: Полное отделение плюрипотентных клеток от дифференцированных было достигнуто при комбинации anti-SSEA-5 с двумя другими антителами, известными своей способностью связываться с плюрипотентными клетками.
- Механизм: Антитело anti-SSEA-5 распознаёт специфическую углеводную структуру (гликан) на поверхности клетки. В процессе дифференцировки этот гликан модифицируется, и антитело перестаёт его связывать.
Исследование, старшим автором которого является Миха Друккер (Micha Drukker, PhD), а первым — студент-медик Чад Танг (Chad Tang), опубликовано 14 августа в Nature Biotechnology. Работа финансировалась Калифорнийским институтом регенеративной медицины (CIRM). Стэнфордский университет подал заявку на патентную защиту для использования протоколов на основе моноклональных антител для удаления тератогенных плюрипотентных стволовых клеток из клеточной смеси.