Исследователи определили роль белка Tmem231 в поддержании функции ресничек

Учёные выяснили, как белок, связанный с синдромом Меккеля (MKS) и другими заболеваниями человека, регулирует состав мембраны ресничек — пальцевидных выростов на поверхности клеток, передающих сигналы. Исследование опубликовано в The Journal of Cell Biology.

MKS — редкое генетическое заболевание, характеризующееся кистами почек, полидактилией и дефектами других органов. Оно относится к классу цилиопатий, то есть вызвано дефектами в структуре или функции ресничек.

Мультибелковый комплекс, называемый MKS-комплексом, собирается в области реснички, известной как переходная зона. Мутации в генах, кодирующих белки этого комплекса, нарушают состав мембраны ресничек и приводят к MKS. Трансмембранный белок Tmem231 связывается с белком MKS-комплекса B9d1, но его роль в сборке и функции комплекса была неясна.

Чтобы изучить роль Tmem231, группа исследователей под руководством Джереми Рейтера из Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружила, что у мышей, лишённых этого белка, проявляются симптомы, сходные с MKS. Компоненты MKS-комплекса, включая B9d1, не локализовались в переходной зоне ресничек у эмбрионов этих мышей, что приводило к потере ключевых сигнальных белков с ресничной мембраны. Учёные также показали, что гомолог Tmem231 у круглых червей локализуется в переходной зоне и контролирует её формирование и функцию, что указывает на эволюционно консервативную роль этого белка.

Рейтер и коллеги также изучили роль TMEM231 у людей. Они выявили несколько новых мутаций в гене TMEM231 не только у пациентов с MKS, но и у двух сиблингов с цилиопатией — орофациодигитальным синдромом 3-го типа. Все эти мутации нарушали организацию и функцию MKS-комплекса.