TDP43: белок, связанный с деменцией, регулирует репарацию ДНК

Новое исследование Houston Methodist показало, что белок TDP43, ассоциированный с нейродегенеративными заболеваниями (деменция, БАС), также играет ключевую роль в регуляции репарации неспаренных оснований ДНК. Этот процесс критически важен для точного копирования генетической информации и здоровья клеток. Открытие может изменить понимание механизмов как нейродегенерации, так и рака.

Исследование, опубликованное в Nucleic Acids Research, установило, что TDP43 регулирует гены, отвечающие за исправление ошибок ДНК. При потере или избыточной продукции этого белка гены репарации становятся гиперактивными. Это повреждает нейроны и дестабилизирует геном, что потенциально может приводить к раку.

«Ремонт ДНК — один из самых фундаментальных биологических процессов. Мы обнаружили, что TDP43 — не просто ещё один РНК-связывающий белок, участвующий в сплайсинге, а критический регулятор системы репарации неспаренных оснований. Это имеет серьёзные последствия для таких болезней, как БАС и лобно-височная деменция, где работа этого белка нарушена», — заявил ведущий исследователь Муралидхар Л. Хедж, доктор философии.

Анализ крупных наборов данных по раку выявил, что высокий уровень TDP43 коррелирует с повышенной частотой мутаций в опухолях.

«Это говорит о том, что биологическая роль белка шире, чем просто БАС или лобно-височная деменция. При раках этот белок, по-видимому, сверхэкспрессирован и связан с повышенной мутационной нагрузкой. Это ставит его на пересечение двух важнейших категорий заболеваний нашего времени: нейродегенерации и рака», — пояснил Хедж.

Открытие открывает путь для новых методов лечения. В лабораторных моделях снижение гиперактивности репарации ДНК частично обратило повреждения, вызванные дисфункцией TDP43. Контроль над системой репарации неспаренных оснований может стать терапевтической стратегией.