Больше хорошего — не всегда лучше, особенно для стволовых клеток
Исследование стволовых клеток под руководством Института Бабрахама раскрыло новые ключевые знания о том, как плацентарные стволовые клетки переключаются между поддержанием своей идентичности и началом специализации.
Исследователи обнаружили, что для трофобластных стволовых клеток (TSCs), из которых образуются основные типы клеток плаценты, важен не просто факт наличия транскрипционных факторов, а их сбалансированное соотношение.
Ключевые факторы и их баланс
Учёные сосредоточились на трёх ключевых транскрипционных факторах, которые физически взаимодействуют друг с другом: Elf5, Eomes и Tfap2c. Каждый из них по отдельности необходим для формирования TSC. Однако поддержание идентичности TSC критически зависит от их относительного количества по отношению друг к другу.
- Нарушение баланса (слишком много Elf5 или Tfap2c по отношению к Eomes) запускает дифференцировку TSCs.
- Переключение между самообновлением и началом дифференцировки происходит, когда трио факторов начинает работать как дуэт.
Значение исследования
Как пояснила старший автор работы доктор Мириам Хембергер: «Наши данные раскрывают роль Elf5 как молекулярного переключателя, управляющего балансом между пролиферацией и дифференцировкой TSC. Это объясняет, как одни и те же транскрипционные факторы могут приводить к разным результатам для клетки — просто за счёт изменения их относительного количества».
Это фундаментальное понимание:
- Объясняет трудности с поддержанием мышиных TSC в культуре и, вероятно, неудачи в получении аналогичных клеток из человеческой плаценты.
- Открывает путь к получению человеческих плацентарных стволовых клеток — важнейшего инструмента для изучения ранних этапов беременности.
- Поможет понять причины наиболее распространённых осложнений беременности, корни которых лежат в аномалиях раннего развития плаценты.
Исследование опубликовано в журнале Genes & Development.