Разработан специфический ингибитор γ-тубулина

Микротрубочки — компонент клеточного скелета — представляют собой полые трубки, образованные полимеризацией α- и β-тубулина. Эти белки являются важными структурными компонентами митотического веретена, которое обеспечивает равное разделение хромосом во время деления клетки. Поэтому несколько ингибиторов α/β-тубулина используются как терапевтические препараты против раковых клеток, которые активно делятся.

Однако микротрубочки выполняют важные функции и вне клеточного деления, поэтому нормальные неделящиеся клетки также могут быть повреждены, что создаёт проблему побочных эффектов. Многочисленные исследования показали, что γ-тубулин активируется во время деления клетки и сверхэкспрессирован в части раковых клеток, что делает его потенциальной мишенью для новых противоопухолевых средств с меньшими побочными эффектами. Несмотря на это, специфические ингибиторы до сих пор не были обнаружены.

Совместная исследовательская группа под руководством доцента Такэо Усуи и исследователя Такуми Тинэн (Факультет наук о жизни и окружающей среде Университета Цукубы), профессора Хидэо Кигоши (Факультет фундаментальных и прикладных наук Университета Цукубы) в сотрудничестве с Гейдельбергским университетом, Университетом Окаямы, Токийским университетом фармации и наук о жизни и RIKEN синтезировала и разработала ингибиторы α/β-тубулина глазиовианин A и плинабулин, что продвинуло разработку соединений, проявляющих ингибирующую активность в отношении γ-тубулина. В результате им удалось создать специфический ингибитор γ-тубулина — гатастатин.

Кроме того, с помощью гатастатина исследователи выяснили, что функция γ-тубулина важна для работы микротрубочек на поздних стадиях клеточного деления. Результаты этой работы дают знания, важные как для анализа внутриклеточных функций γ-тубулина, так и для разработки новых противоопухолевых препаратов.