Разработка универсального метода синтеза функциональных мРНК с разнообразными 5'-кэп-структурами

Синтетические мРНК активно исследуются как эффективный генетический вектор для фундаментальной науки и клинического применения. Натуральные мРНК имеют структуру на ведущем (5') конце — 5'-кэп, — которая регулирует их стабильность и трансляционную активность. В связи с этим ведутся активные поиски новых методов химической модификации и создания функциональных 5'-кэп-структур.

В исследовании, опубликованном в Nucleic Acids Research 3 февраля 2023 года, научная группа сообщила о простом и эффективном методе синтеза функциональных мРНК путем модификации 5'-кэпа с использованием фермента вируса осповакцины.

Команда использовала способность этого фермента встраивать различные аналоги GTP в 5'-конец мРНК и показала, что мРНК с модифицированным 5'-кэпом, созданные с помощью этого фермента, демонстрируют разную трансляционную активность. В частности, некоторые модифицированные мРНК обладают повышенной эффективностью трансляции или содержат химические группы (например, азидо-модифицированные аналоги GTP) для присоединения функциональных молекул, таких как флуоресцентные красители или биотин, что расширяет функциональность модифицированных мРНК.

Этот новый метод модификации 5'-кэпа мРНК предоставляет биологам универсальный инструмент для развития фундаментальных биомедицинских исследований и создания новых РНК-терапевтических средств.