Синтез широкого спектра аналогов нуклеозидов из простых ахиральных исходных материалов

Исследователи из Университета Саймона Фрейзера и компании Merck & Co. разработали технику de novo синтеза для создания широкого спектра аналогов нуклеозидов из простых ахиральных исходных материалов. Их работа опубликована в журнале Science.

Нуклеозиды — это соединения, состоящие из пиримидинового или пуринового основания, связанного с сахаром. Они являются строительными блоками РНК и ДНК. Создание аналогов нуклеозидов может привести к разработке терапий, например, для предотвращения размножения раковых или вирусных клеток. Такие аналоги уже используются в препаратах против некоторых видов рака, ВИЧ и гепатита C, но требуются новые методы их синтеза.

Новая методика начинается с гетероарилальдегида и кетона. Затем используется пролин-опосредованный органо-каталитический альфа-фторирование с последующей альдольной реакцией, что приводит к получению фторгидрина. Этот промежуточный продукт с помощью аннулятивной стратегии замещения фторида преобразуется в каркас аналога нуклеозида, образуя сахарное кольцо — строительный блок аналога.

Метод обеспечивает правильную пространственную ориентацию атомов в кольце, высокий выход продукта и его чистоту. Исследователи протестировали технику, создав разнообразные производные, включая нуклеозиды с разными нуклеобазовыми остатками.