Белок Shp2 — ключ к дифференцировке эмбриональных стволовых клеток
Исследователи из Burnham Institute for Medical Research установили, что белок Shp2 играет критическую роль в сигнальных путях, контролирующих выбор между дифференцировкой и самообновлением как в человеческих (hESCs), так и в мышиных (mESCs) эмбриональных стволовых клетках.
Исследование, опубликованное в журнале PLoS ONE 17 марта 2009 года, противоречит более ранним представлениям о разных механизмах дифференцировки hESCs и mESCs. Открытие консервативной роли Shp2 у мышей и человека указывает на общий сигнальный механизм, несмотря на известные различия в свойствах этих двух типов плюрипотентных клеток.
Роль Shp2: Белок действует как координатор, тонко настраивающий силу сигнала в нескольких путях, что определяет судьбу стволовой клетки.
Экспериментальные доказательства:
- Мутантные mESCs с дефектным Shp2 демонстрировали резкое нарушение дифференцировки и продолжали самообновляться.
- Подавление экспрессии Shp2 с помощью малых интерферирующих РНК в hESCs также блокировало дифференцировку.
- Был идентифицирован низкомолекулярный ингибитор Shp2, который в малых дозах частично ингибирует дифференцировку как mESCs, так и hESCs.
Это открытие:
- Даёт новое понимание фундаментальных механизмов, определяющих «стволовость».
- Открывает путь к созданию реагентов для усиления самообновления и получения большего количества стволовых клеток для исследований и потенциальной клинической терапии.
- Подчёркивает важность сравнительного анализа мышиных и человеческих эмбриональных стволовых клеток.