Новый механизм ответа на повреждение ДНК через РНК-транскрипт NEAT1

Исследователи из Университета Вюрцбурга (JMU) открыли новый механизм в системе ответа на повреждение ДНК (DNA damage response, DDR), опосредованный длинным некодирующим РНК-транскриптом NEAT1. Результаты исследования опубликованы в журнале Genes & Development.

Роль NEAT1 в поддержании стабильности генома

• Гипотеза: РНК-метаболизм, в частности транскрипт NEAT1, участвует в DDR для обеспечения стабильности генома.

• Эксперимент: Исследование реакции NEAT1 на серьёзные повреждения ДНК — двуцепочечные разрывы — в клетках человеческой остеосаркомы.

• Результат:

  • Двуцепочечные разрывы ДНК увеличивают как количество транскриптов NEAT1, так и количество метиладенозиновых меток (N6-methyladenosine) на нём.
  • Избыточное метилирование NEAT1 изменяет его вторичную структуру.
  • Высокометилированный NEAT1 накапливается в местах повреждений, способствуя распознаванию разорванной ДНК.
  • Подавление уровня NEAT1 задерживало DDR и увеличивало количество повреждений ДНК.

Механизм действия

NEAT1 сам не репарирует ДНК. Он обеспечивает контролируемое высвобождение и активацию РНК-связывающего фактора репарации ДНК. Это позволяет клетке высокоэффективно распознавать и устранять повреждения.

Перспективы

Понимание роли метилирования NEAT1 в репарации ДНК может открыть новые терапевтические возможности для опухолей с высокой экспрессией NEAT1. Для подтверждения этих результатов, полученных на простых клеточных системах, необходимы дальнейшие исследования на сложных опухолевых моделях.