Блокировка спасения рибосом может остановить опасный штамм бактерий
Соединения, останавливающие клеточную операцию по спасению "застрявших" рибосом, могут усилить защиту от биологического оружия и создать новые антибиотики против устойчивых патогенов.
В исследовании на животных клетках и макрофагах два ингибитора — KKL-10 и KKL-40 — остановили размножение Francisella tularensis. Этот штамм классифицируется CDC США как агент 1-й категории из-за высокой заразности и легкого распространения.
Как это работает:
- Для роста бактериям необходимы рибосомы, которые движутся по mRNA и синтезируют белки.
- Если рибосома "застревает", бактерия отправляет факторы спасения (tmRNA, ArfA и ArfB), чтобы её освободить.
- Соединения KKL-10 и KKL-40 блокируют эту операцию спасения в бактериях, не повреждая клетки хозяина.
Значение исследования:
- Francisella tularensis вызывает летальность до 60% без лечения и ранее использовалась как биологическое оружие.
- Патоген особенно опасен, так как выживает как вне, так и внутри клеток, включая разные компартменты, что затрудняет лечение.
- Новые соединения эффективны против бактерии во всех этих условиях (вне клеток, в эндоцитарных везикулах, в цитоплазме).
- Устойчивость к антибиотикам — критическая проблема. KKL-10/40 — новые химические вещества, нацеленные на новый путь, что потенциально затрудняет выработку устойчивости у бактерий.
Исследование опубликовано в Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Следующие шаги — эксперименты с системами доставки и тестирование на животных.