Новый инструмент для редактирования РНК снижает риски генной терапии

Генная терапия, исправляющая ошибки в ДНК, сопряжена с риском необратимых и даже наследуемых генетических изменений. Чтобы этого избежать, учёные исследуют редактирование матричной РНК (мРНК) — промежуточного звена между ДНК и белками, не затрагивающего саму ДНК. Однако существующие инструменты для этого были либо сложны в использовании, либо токсичны для клеток.

Исследователи из Йельского университета создали новое безопасное семейство инструментов для редактирования РНК. Они обнаружили и "высвободили" скрытую активность по нацеливанию на РНК внутри популярного генного редактора CRISPR-Cas9 и родственного ему фермента IscB.

"Решение оказалось на удивление простым. Мы обнаружили мощную активность по нацеливанию на РНК, скрытую внутри [CRISPR] и его родственного фермента IscB, и просто высвободили его скрытую силу для работы с РНК", — сказал старший автор исследования Айлонг Ке.

Новые инструменты названы R-IscB и R-Cas9. Их работа стала возможной благодаря глубокому пониманию молекулярной структуры IscB, о которой лаборатория ранее сообщала в журнале Science.

"Это швейцарские армейские ножи для редактирования РНК. Мы показали, что их можно использовать, чтобы нарушить функции мРНК, разрезать и уничтожить целевую мРНК или исправить кодирующие ошибки в ней. По сути, у нас есть способ проводить любые генетические "операции" на уровне РНК, и это большое дело", — пояснил Ке.

Инструменты так же эффективно работают и с ферментом Cas9, который использует CRISPR-последовательности.

Теперь исследователи планируют протестировать инструменты в лаборатории для лечения редких генетических заболеваний или ускорения заживления ран.

"Мы особенно воодушевлены реакциями транс-сплайсинга, выполняемыми R-IscB, потому что они потенциально могут исправить любой тип генетических мутаций на уровне РНК. Это огромная возможность для геномной медицины", — отметил Ке.

Исследование опубликовано в журнале Cell.