Структура рецептора ALK, играющего ключевую роль в здоровье и болезнях
Международная группа исследователей определила трёхмерную структуру рецептора ALK — представителя семейства рецепторных тирозинкиназ (RTK), — который вовлечён в развитие различных видов рака и других заболеваний. Работа опубликована в журнале Nature.
Рецепторы как антенны для связи
Клетки общаются с внешней средой через белки, которые связываются с рецепторами на их поверхности. Эти рецепторы действуют как «антенны», принимающие специфические сигналы. Когда подходящий сигнальный белок связывается с рецептором, это запускает важные клеточные процессы, такие как рост и деление.
Нарушения в этой коммуникации могут приводить к тяжёлым заболеваниям, включая рак, воспалительные и аутоиммунные расстройства. Семейство рецепторных тирозинкиназ (RTK), к которому относится ALK, играет центральную роль в физиологии и патологии человека.
Прорыв в исследовании ALK
Несмотря на то, что о рецепторах семейства ALK известно более трёх десятилетий, их структура и механизм взаимодействия с активирующими белками оставались неясными.
Новое исследование, возглавляемое аспирантом Стивеном Де Мунком из группы профессора Савваса Саввидиса (VIB-UGent, Бельгия), впервые раскрыло 3D-структуру рецепторов ALK и LTK, а также их комплексов с активирующими белками.
Стивен Де Мунк: «Мы были удивлены, насколько уникальны и беспрецедентны эти белки и их сборки. Это наглядно показывает, как фундаментальные исследования необходимы для открытия новых концепций и механизмов болезнетворных процессов».
Значение для медицины
Мутированные формы рецептора ALK вовлечены в развитие нейробластомы (детский рак), рака толстой кишки, меланомы и, возможно, ожирения. Отсутствие структурной информации до сих пор препятствовало целенаправленной терапии, нацеленной на эти рецепторы.
Профессор Саввас Саввидис: «Передовые исследования в области структурной биологии жизненно важны для решения сложных проблем в биологии, независимо от того, насколько сложными они могут казаться. Для достижения таких прорывов, которые вдохновят на инновационные терапевтические подходы и откроют новые биомедицинские вопросы, нужна команда талантливых и преданных учёных».