Двойной удар по устойчивым к лекарствам раковым клеткам
Для преодоления множественной лекарственной устойчивости опухолей перспективен подход, сочетающий два разных противораковых агента в одной наноразмерной конструкции. Пример такого подхода описан в журнале Small.
Исследовательская группа под руководством Хуйсиня Хэ и Тамары Минко использовала пористые наночастицы диоксида кремния для доставки в раковые клетки традиционного химиотерапевтического препарата доксорубицина вместе с терапевтической малой интерферирующей РНК (siRNA). Доксорубицин убивает опухоли, запуская апоптоз, а использованная siRNA подавляет выработку белка Bcl-2, который злокачественные клетки производят, чтобы остановить апоптоз.
Для создания терапевтического средства исследователи сначала загрузили доксорубицин в поры наночастиц, а затем покрыли их сферическими полимерными наночастицами — дендримерами. Дендримерное покрытие прочно связывает молекулы siRNA. При воздействии на устойчивые к множеству лекарств клетки рака яичников наноформуляция оказалась более чем в 130 раз более летальной для клеток, чем свободный доксорубицин. Большая часть этого увеличения противораковой активности была результатом действия siRNA-терапии.
Исследователи также отметили, что, поскольку поглощение наночастиц, по-видимому, опосредовано эндоцитозом, а доксорубицин доставляется в ядро и перинуклеарную область клетки, этот терапевтический подход, вероятно, также позволяет обойти насосный механизм, который раковые клетки используют для удаления лекарств, проникающих в клетку путем диффузии. Также было обнаружено, что наночастицы высвобождают очень мало своей нагрузки доксорубицина вне клеток, что позволяет предположить, что такая терапия может снизить побочные эффекты, связанные с лечением доксорубицином.
Эта работа, частично поддержанная Национальным институтом рака (NCI), подробно описана в статье «Co-delivery of Doxorubicin and Bcl-2 siRNA by Mesoporous Silica Nanoparticles Enhances the Efficacy of Chemotherapy in Multidrug-Resistant Cancer Cells». В исследовании также участвовали специалисты из Carl Zeiss SMT и Merck & Co.