Раскрывая биологию производства инсулина
Исследователи из Мичиганского университета выяснили, что химическая метка на матричной РНК (mRNA) критически важна для трансляции инсулиновой mRNA в белок инсулин. Изменение этой метки влияет на количество производимого инсулина.
Исследование проводилось на плодовых мушках, так как их инсулин-продуцирующие клетки находятся в мозге и физически доступны. Учёные изучили метку под названием N-6-метиладенозин (m6A).
Методы исследования:
- Определили mRNA, несущие метку m6A.
- Пометили инсулиновые клетки флуоресцентной молекулой и с помощью конфокальной микроскопии визуализировали количество производимого инсулина.
- В первом эксперименте «выключили» фермент, отвечающий за добавление меток m6A.
- Во втором — с помощью технологии CRISPR удалили сами метки, мутировав модифицированные аденины (As).
Результаты: В обоих случаях способность мушек производить инсулин была резко снижена. Без сигнала метки m6A у мушек было гораздо меньше инсулина и развивались признаки диабета.
Эта химическая метка консервативна — она неизменна у рыб, мышей и людей. Это указывает, что производство инсулина у человека, вероятно, регулируется тем же механизмом.
Низкий уровень подобных химических меток наблюдается у людей с диабетом 2-го типа. Восстановление уровня этих меток может стать новым подходом в борьбе с диабетом и метаболическими заболеваниями.
Исследование опубликовано в журнале Nature Structural and Molecular Biology.