Методы размножения плюрипотентных клеток для терапии вызывают опасения по поводу рака

Исследователи из Школы медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего и Института Скриппса впервые показали, что условия культивирования, в которых растут и массово производятся стволовые клетки, могут влиять на их генетическую стабильность.

Ключевая проблема: Культивирование человеческих плюрипотентных стволовых клеток (эмбриональных и индуцированных) в больших количествах для трансплантации пациентам может приводить к мутациям. Мутации, повышающие выживаемость или пролиферацию клеток, могут закрепиться в культуре.

Исследование методов: Учёные сравнили клетки, выращенные на двух типах субстрата (с фидерными клетками и без них) и пассированные двумя методами:

• Ручное пассирование: физическое разделение культуры на небольшие скопления.
• Ферментативное пассирование: использование ферментов для разделения на отдельные клетки.

Главный вывод: Использование ферментов для пассирования было сильно связано с повышенной генетической нестабильностью. Обнаружены как известные, так и новые мутации, включая делецию региона генома с геном P53, который часто удаляется в раковых клетках.

Мнение учёных:

• Луиза Лоран: «Поскольку генетическая и эпигенетическая нестабильность связаны с раком, мы опасаемся, что подобные изменения в стволовых клетках могут повлиять на их безопасность при терапевтической трансплантации».
• Джин Лоринг: «Это исследование показывает важность контроля качества... Мы хотим убедиться, что клетки свободны от каких-либо аномалий».

Рекомендации: Результаты ставят под вопрос использование ферментативного пассирования для клинического применения. Любой новый метод культивирования должен оцениваться на предмет влияния на генетическую стабильность, а каждая партия клеток для клиники — тестироваться с помощью высокочувствительных методов на наличие генетических изменений.