Исследование структуры пируваткарбоксилазы — фермента, вызывающего генетические заболевания

Учёные из Отдела структурной биологии CIC bioGUNE и Колумбийского университета (Нью-Йорк) провели совместное исследование, опубликованное в престижном журнале Structure. Цель работы — детальное изучение структуры пируваткарбоксилазы в растворе, то есть в её естественном состоянии.

Пируваткарбоксилаза — это метаболический фермент, играющий ключевую роль в метаболизме жирных кислот (компонентов жиров) и сахаров. Нарушение её функции (например, из-за мутаций в гене) приводит к различным генетическим метаболическим заболеваниям, таким как лактатацидоз, гипогликемия и психомоторная задержка. Кроме того, находясь на метаболическом перекрёстке, пируваткарбоксилаза является потенциальной мишенью для терапии ожирения и диабета.

В работе впервые представлена структура фермента в физиологических условиях, что позволило определить, какая из существовавших ранее моделей является верной.

Как пояснил исследователь CIC bioGUNE Микель Валье, это начало масштабного исследования, цель которого — понять механизм работы пируваткарбоксилазы. Этого планируется достичь, наблюдая за изменением её структуры на протяжении всего функционального цикла, чтобы определить структуру на каждом этапе её работы.