Развитие пениса требует не только яичек и тестостерона

Правильное развитие пениса у плода требует не только тестостерона из яичек, но и второго гормона, вырабатываемого другими тканями, включая плаценту. К такому выводу пришло новое исследование, опубликованное 14 февраля в журнале PLOS Biology. Результаты раскрывают ранее неизвестный путь маскулинизации наружных гениталий и могут объяснить, почему дисфункция плаценты связана с нарушениями развития мужских половых органов.

Во время развития мужского плода яички выделяют стероидный гормон тестостерон, который в половом бугорке преобразуется в 5α-дигидротестостерон (DHT). Это помогает этой зачатковой структуре развиться в пенис, а не в женский клитор. Недавно было показано, что развитие пениса также зависит от второго процесса, называемого альтернативным или "обходным" путем, который также заканчивается выработкой DHT, но не зависит от производства тестостерона яичками. Однако детали этого пути, включая источник предшественника DHT, оставались неясными.

Чтобы изучить этот путь, авторы использовали масс-спектрометрию для измерения уровней различных стероидов в плазме и тканях плода во втором триместре, когда происходят наиболее критические этапы развития пениса. Они также проанализировали уровни экспрессии генов ключевых ферментов, участвующих в синтезе гормонов, в различных тканях.

Они обнаружили, что андростерон — стероид из обходного пути, который может быть преобразован в DHT, — был основным андрогеном в мужской фетальной циркуляции. Уровни как андростерона, так и тестостерона были ниже в женской фетальной циркуляции. Также было установлено, что ферменты, необходимые для обходного пути, присутствуют в основном в не-гонадных тканях, включая печень и плаценту.

Поскольку андростерон может быть синтезирован из прогестерона, авторы предполагают, что плацентарный прогестерон или родственные соединения являются вероятным источником андростерона в обходном пути. Хотя остается неясным, почему существует различие в уровнях фетального андростерона между полами, авторы обнаружили высокую экспрессию в мужском половом бугорке ферментов, необходимых для преобразования андростерона в DHT. Таким образом, мужской половой бугорок, по-видимому, способен преобразовывать в DHT как тестостерон, так и андростерон.

Выводы авторов:

"Наши результаты демонстрируют, что маскулинизация мужского плода зависит не только от яичек, но и от других тканей, особенно плаценты. Они также предполагают объяснение того, почему нарушения плацентарной недостаточности могут приводить к гипоспадии и другим аномалиям роста мужских наружных гениталий".