Взаимодействие OCT4 и Lsd1 мешает полной дифференцировке раковых клеток

Ученые из Университета Пердью обнаружили ключевой механизм, который поддерживает раковые клетки в состоянии, подобном стволовым, что позволяет им бесконтрольно размножаться.

Суть открытия

• При нормальной дифференцировке эмбриональные стволовые клетки эпигенетически репрессируют (заглушают) свои гены "стволовости" (pluripotency) через метилирование ДНК специфических регуляторных элементов — энхансеров.
• Фермент Lsd1 способствует приобретению этого метилирования ДНК.
• В некоторых раковых клетках (например, в клетках эмбриональной карциномы, используемых как модель) этот процесс не завершается. Их энхансеры остаются в "примрованном" (готовом к активации) состоянии, что препятствует терминальной дифференцировке.
• Причина — белок OCT4 (транскрипционный фактор стволовых клеток), который в этих клетках присутствует аномально. Он ингибирует активность фермента Lsd1, блокируя тем самым полное эпигенетическое выключение генов стволовости.

Значение для терапии

• Это взаимодействие OCT4-Lsd1 может быть новой мишенью для противораковой терапии.
• Подавление этого взаимодействия или направленная деградация OCT4 должны позволить резистентным раковым клеткам завершить дифференцировку и перестать пролиферировать.

Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.