Нейтрофилы оказались неожиданным оружием против опухолей

Исследователи из Weill Cornell Medicine обнаружили неожиданную роль нейтрофилов — типа белых кровяных клеток — в уничтожении солидных опухолей.

В исследовании, опубликованном 30 марта в Cell, изучалось, как Т-клеточная иммунотерапия уничтожала меланому, даже несмотря на то, что многие клетки опухоли не имели маркеров ("антигенов"), на которые нацелены Т-клетки. Оказалось, что атакующие опухоль Т-клетки активировали множество нейтрофилов, которые, в свою очередь, уничтожали опухолевые клетки, недоступные для Т-клеток.

Ключевые выводы:

• Роль нейтрофилов: Нейтрофилы, обычно считающиеся частью врождённого иммунитета и первыми реагирующими на инфекции, оказались критически важны для "добивания" опухоли, которая могла бы ускользнуть от Т-клеточной терапии.
• Механизм действия: В контексте усиленной иммунотерапии (инженерные Т-клетки + препарат, стимулирующий их активность) нейтрофилы уничтожали клетки-"варианты ускользания" (escape variants), не экспрессирующие целевой антиген Trp1, частично за счёт секреции высокореактивной молекулы оксида азота.
• Клиническая значимость: Учёные выявили характерный паттерн экспрессии генов в противоопухолевых нейтрофилах. В базах данных пациентов с меланомой более высокая представленность этой "генетической подписи" в биоптатах опухоли коррелировала с лучшими исходами для пациентов.

Контекст и значение:

Открытие стало неожиданным, поскольку многие предыдущие исследования показывали, что нейтрофилы в микроокружении опухоли часто действуют как её союзники, подавляя противоопухолевый иммунитет. Новые данные демонстрируют, что в определённых условиях мощной иммунотерапии нейтрофилы могут играть существенную и даже незаменимую роль в борьбе с гетерогенными опухолями.

Как отметил соавтор работы доктор Джедд Вольчок, термин "нейтрофил" нуждается в уточнении: "Мы теперь знаем, что подмножество этих клеток критически важно для оптимизации терапии инженерными Т-клетками".

Исследователи продолжают изучать эти противоопухолевые нейтрофилы, чтобы определить, как лучше всего их индуцировать и направлять — либо как самостоятельных бойцов с раком, либо как усилителей других иммунотерапий. Также есть надежда, что измерение уровня таких нейтрофилов в биоптатах можно будет использовать в качестве биомаркера для выбора оптимальной терапии для пациентов.