Нарушение внутреннего баланса малярии: воздействие на систему контроля белков паразита может стать ключом к инновационным методам лечения

Исследование группы Nanomalaria из Института биоинженерии Барселоны (IBEC) и Барселонского института глобального здравоохранения (ISGlobal) выявило потенциальную уязвимость в Plasmodium falciparum — возбудителе самой опасной формы малярии.

Работа, опубликованная в журнале Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, показала, что индуцированная агрегация белков внутри паразита может стать новой мишенью для терапии.

Уязвимое место малярийного паразита

• Белки P. falciparum склонны к агрегации. Несмотря на небольшой геном, протеом паразита содержит относительно высокую долю белков с внутренне неупорядоченными областями (например, убиквитин-протеинлигаза PfUT). Эти белки особенно склонны к неправильному сворачиванию и образованию нерастворимых агрегатов при стрессе.
• Нарушение протеостаза снижает жизнеспособность. Исследователи индуцировали сверхэкспрессию неупорядоченного сегмента белка PfUT в P. falciparum. Это нарушило хрупкий баланс протеостаза (контроля синтеза, сворачивания и деградации белков), вызвав протеотоксический стресс и приведя к снижению роста паразитов.
• Паразит демонстрирует устойчивость. Несмотря на стресс, вызванный агрегацией, паразиты не погибли, что свидетельствует о их способности контролировать высокоагрегирующий протеом. Однако их жизнеспособность была скомпрометирована.

Как объясняет первый автор работы Юнуэн Авалос-Падилья: "Нарушив этот хрупкий баланс, мы вызвали протеотоксический стресс... Однако, несмотря на наблюдаемые нарушения в протеостазе, паразиты не были убиты увеличением агрегации этого конкретного белка".

Перспективы для новых методов лечения

Это открытие указывает на новую потенциальную мишень — уязвимость системы контроля агрегации белков у паразита.

По словам Фернандеса-Бускеца: "Это исследование не только подчеркивает ключевую уязвимость во внутренней системе управления белками Plasmodium falciparum, но и позиционирует контроль агрегации белков как многообещающую мишень для противомалярийного вмешательства".

Для перехода от лабораторных результатов к клиническому применению необходимы дальнейшие исследования для изучения молекулярных механизмов и оценки безопасности и селективности потенциальных соединений, нацеленных на эту уязвимость.