Наноразмерные изображения белкового комплекса раскрывают секрет цепной реакции свёртывания крови

Новые детальные 3D-структуры белков свёртывания крови, полученные с помощью криогенной электронной микроскопии (Cryo-EM), позволили решить загадку, более 30 лет волновавшую биохимиков.

• Суть процесса: Нормальное свёртывание запускается ферментным комплексом из двух субъединиц — тканевого фактора и фактора VIIa. Этот комплекс связывается с поверхностью клетки, что инициирует каскад реакций.
• Роль клеточной мембраны: Ключевую роль играют фосфолипиды в липидном бислое мембраны. У здоровой клетки они находятся внутри, но при повреждении "выворачиваются" наружу, создавая сайт связывания для белков свёртывания.
• Решение загадки: Используя Cryo-EM и липидные нанодиски, учёные построили атомную модель взаимодействия белков. Они обнаружили, что комплекс тканевый фактор/фактор VIIa связывается со следующим белком каскада — фактором X. Для этого небольшой участок тканевого фактора смещается, меняя структуру и позволяя фактору X присоединиться, как две части пазла.
• Значение: Это объясняет, почему тканевый фактор активирует свёртывание только при наличии специфических липидов на внешней стороне клетки. Результаты также дают новое понимание механизма работы антикоагулянтов (например, Варфарина), которые ослабляют взаимодействие этих белков на клеточной мембране.

Исследование опубликовано в журнале Blood.