Наночастицы преодолевают устойчивость к противораковым препаратам

Химиотерапия часто не излечивает рак, потому что некоторые опухолевые клетки развивают устойчивость к нескольким препаратам. В большинстве случаев резистентность возникает, когда раковые клетки начинают экспрессировать белок p-гликопротеин, способный выкачивать лекарства из клетки сразу после их проникновения через мембрану. Новое исследование Университета Кентукки показывает, что наночастицы могут доставлять препараты в клетки, не активируя этот насос.

В Journal of Controlled Release группа под руководством Рассела Мампера описывает использование нетаргетированных наночастиц из цетилового спирта и полисорбата (названных E78) для доставки мощного препарата паклитаксела. Биораспределение показало мало значимых различий между наноформулировкой и свободным паклитакселом.

Исследователи вводили наночастицы с паклитакселом, пустые наночастицы, свободный паклитаксел или физиологический раствор непосредственно в устойчивые к паклитакселу опухоли толстой кишки человека, выращенные у мышей. Через 19 дней опухоли у животных, получавших наноинкапсулированный паклитаксел, были на 47% меньше, чем при лечении свободным паклитакселом, и на 70% меньше, чем в контрольных группах.

Неожиданным оказался некоторый эффект свободного паклитаксела на устойчивые опухоли. Дальнейший анализ показал, что это, вероятно, связано со способностью препарата ингибировать ангиогенез. Учёные заключили, что наноинкапсулированный паклитаксел подавляет рост опухоли как за счёт прямой гибели клеток, так и через подавление ангиогенеза.

Эта работа описана в статье «In-vivo efficacy of novel paclitaxel nanoparticles in paclitaxel-resistant human colorectal tumors». На основании этих результатов NCI финансирует дальнейшие исследования с таргетированной версией наночастиц для преодоления резистентности при раке молочной железы.

2006-06-12