Наночастицы объединяют фотодинамическую и молекулярную терапию против рака поджелудочной железы
Наномедицинская система доставки лекарств, сочетающая два взаимодополняющих типа противоракового лечения, может улучшить результаты для пациентов с раком поджелудочной железы и другими устойчивыми опухолями, одновременно снижая токсичность. В отчёте, опубликованном онлайн в Nature Nanotechnology, исследовательская группа из Wellman Center for Photomedicine (Массачусетская больница общего профиля) описывает, как наномедицина, объединяющая фотодинамическую терапию (ФДТ) с молекулярным препаратом, нацеленным на пути устойчивости, снизила в тысячу раз дозу молекулярного препарата, необходимую для подавления прогрессии опухоли и метастазирования в модели на животных.
Новый наноноситель, названный фотоактивируемыми мульти-ингибиторными нанолипосомами (PMILs), состоит из:
- Сферической липидной мембраны, содержащей одобренный FDA фотосенсибилизатор BPD (бензопорфирин производное).
- Полимерной наночастицы внутри липосомы, загруженной молекулярным препаратом XL184 (кабозантиниб).
Механизм действия:
- PMILs вводятся внутривенно и накапливаются в опухоли.
- Воздействие ближнего инфракрасного света на область
опухоли:
- Активирует BPD, запуская фотодинамическую терапию (повреждение опухолевых клеток и их кровоснабжения).
- Нарушает липидную оболочку, высвобождая наночастицы с XL184.
XL184 ингибирует два ключевых пути устойчивости к лечению: VEGF и MET. При обычном пероральном приёме препарат токсичен и распределяется по всему телу. Инкапсуляция в PMILs позволяет доставить его прицельно в опухоль.
Результаты исследований:
- В двух мышиных моделях рака поджелудочной железы однократное лечение PMILs + свет привело к значительно большему уменьшению размера опухоли, чем ФДТ или XL184 по отдельности или даже их раздельное комбинирование.
- Лечение PMILs почти полностью подавило метастазирование.
- Эффект был достигнут при дозе XL184 менее одной тысячной от используемой при пероральной терапии, с минимальной токсичностью.
Научное обоснование:
Исследователи обнаружили, что ФДТ индуцирует сигнализацию не только по пути VEGF, но и по пути MET. Практически одновременная доставка ФДТ и XL184 в одну и ту же область опухоли позволяет быстро "перерезать" пути устойчивости, которые обычно активируются после лечения. ФДТ также сенсибилизирует опухоль к действию второй терапии.
Перспективы:
Подход PMILs обладает высоким потенциалом для пациентов с местно-распространённым раком поджелудочной железы, когда операция невозможна. Более мощное уменьшение опухоли и подавление путей устойчивости могут позволить провести последующую хирургию или улучшить результаты химиотерапии. Однако метод требует дальнейшей валидации, прежде чем станет клиническим вариантом лечения.