Разработана новая комбинация наночастиц для лечения атеросклероза
Наночастицы с переключаемым физико-химическим грузом (CSNP), созданные в KAIST, могут значительно снизить уровень холестерина и макрофагальных пенистых клеток в артериях — два основных триггера атеросклеротической бляшки и воспаления.
Терапия на основе доставки комбинированного препарата с использованием CSNP доказала свою способность оказывать холестерин-снижающие, противовоспалительные и антипролиферативные функции двух распространенных препаратов для лечения и профилактики атеросклероза: циклодекстрина и статина. Профессор Джи-Хо Парк и доктор Хигон Ким из KAIST заявили, что их исследование показало большой потенциал для будущего применения с уменьшенными побочными эффектами.
Атеросклероз — это хроническое воспалительное сосудистое заболевание, характеризующееся накоплением холестерина и загруженных холестерином макрофагальных пенистых клеток в интиме. Когда эта бляшка закупоривает и сужает стенки артерий, это ограничивает кровоток и вызывает сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркты и инсульты — первую и пятую по значимости причины смерти в мире соответственно.
Пероральный прием статинов используется в клиниках как стандартное лечение атеросклероза для снижения холестерина в крови и ингибирования его накопления в бляшке. Хотя статины могут эффективно предотвращать рост бляшки, они демонстрируют лишь умеренную эффективность в устранении уже сформировавшейся бляшки. Поэтому пациенты вынуждены принимать статины пожизненно и всегда несут риск разрыва бляшки, который может вызвать тромб.
Чтобы решить эти проблемы, профессор Парк и доктор Ким использовали другой антиатерогенный агент — циклодекстрин. В статье, опубликованной в Journal of Controlled Release 10 марта, они сообщили, что полимерная форма циклодекстрина диаметром около 10 нанометров (nm) может накапливаться в атеросклеротической бляшке в 14 раз больше и эффективнее уменьшать бляшку даже при более низких дозах по сравнению с не полимерной структурой циклодекстрина.
Более того, хотя известно, что циклодекстрин оказывает цитотоксическое действие на волосковые клетки улитки, что может привести к потере слуха, полимеры циклодекстрина, разработанные группой профессора Парка, продемонстрировали другой профиль биораспределения и не имели этого побочного эффекта.
В последующем исследовании, опубликованном в ACS Nano 28 апреля, ученые использовали как циклодекстрин, так и статин, создав самоорганизующийся лекарственный комплекс «циклодекстрин-статин». Это основано на предыдущих выводах, что каждый препарат может оказывать местное противоатеросклеротическое действие в бляшке. Процессы формирования комплекса были оптимизированы для получения однородных и стабильных наночастиц диаметром около 100 nm для системной инъекции.
Терапевтический синергизм циклодекстрина и статина, как сообщается, усиливает доставку препарата к бляшке и противовоспалительный эффект. Циклодекстрин привел к регрессии холестерина в сформированной бляшке, а статины показали способность ингибировать пролиферацию макрофагальных пенистых клеток. Исследование показало, что для воздействия на сложную воспалительную холестерин-насыщенную микросреду в бляшке требуется комбинированная терапия.
Профессор Парк сказал: «В то время как наномедицина в основном разрабатывалась для лечения рака, наши исследования показывают, что она также может играть значительную роль в лечении и профилактике атеросклероза, который вызывает различные сердечно-сосудистые заболевания, являющиеся ведущей причиной смерти в мире».