Высокочувствительный инструмент mTAIL-seq измеряет длину поли(А) хвостов мРНК

Исследователи из IBS представили mTAIL-seq — высокочувствительный и усовершенствованный инструмент для измерения длины поли(А) хвостов мРНК в геномном масштабе. Результаты, опубликованные в журнале Genes and Development 10 июля, раскрывают динамическую регуляцию поли(А) хвостов во время трансляции РНК в белок, углубляя понимание основ жизни.

Центральная догма и роль мРНК

Согласно центральной догме молекулярной биологии, генетическая информация переходит от ДНК к РНК, а затем к белку. Матричная РНК (мРНК) выступает в роли архитектора, инструктируя процесс сборки аминокислот в белки — строительные блоки жизни. Ключевым механизмом контроля стабильности и трансляции мРНК является регуляция поли(А) хвоста — последовательности нуклеотидов, добавляемой к мРНК.

mTAIL-seq: Изучение развития от яйцеклетки до эмбриона

Команда сосредоточилась на ооцитах (яйцеклетках), где материнские мРНК находятся в «спящем» состоянии. Их активация жизненно важна для раннего эмбрионального развития, когда транскрипция новых мРНК молчит. Длинные поли(А) хвосты добавляются к мРНК в ооците, что позволяет запустить трансляцию и синтез необходимых для развития белков.

Новый инструмент mTAIL-seq обеспечивает в 1000 раз большую глубину секвенирования по сравнению с предшественником. С его помощью ученые измерили длину поли(А) хвостов материнских мРНК на протяжении развития от ооцита до эмбриона.

«Мы обнаружили глобальную динамическую регуляцию длины поли(А) хвостов без изменения обилия самих мРНК», — пояснил первый автор работы доктор LIM Jaechul.

Связь длины хвоста и эффективности трансляции

Сопоставив данные mTAIL-seq с данными профилирования рибосом (RPF), которые измеряют эффективность трансляции, ученые обнаружили сильную взаимосвязь между длиной поли(А) хвоста и трансляционной эффективностью на ранней стадии эмбриона.

Эти данные, согласно публикации, «предполагают, что регуляция поли(А) хвостов в ооцитах формирует материнские характеристики {трансляционный ландшафт} эмбрионов, тем самым направляя начало развития животного».

«Глобальное профилирование поли(А) хвостов с помощью mTAIL-seq дает всеобъемлющий ресурс для понимания регуляции в развитии ооцит-эмбрион у Drosophila {плодовых мушек} и помогает понять, как поли(А) хвост материнской мРНК влияет на производство белков в начале эмбриогенеза», — сказала первый автор доктор Mihye LEE.

Благодаря высокой чувствительности, низкой стоимости, технической надежности и доступности, mTAIL-seq станет мощным инструментом для изучения полиаденилирования мРНК в разнообразных биологических системах.